- Ενδοκανναβινοειδή
-
by Κων. Θ. Τέμπος
ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΗ
Τι είναι τα ενδοκανναβινοειδή
Τα ενδογενή κανναβινοειδή ή ενδοκανναβιδοειδή είναι ενώσεις που παράγονται φυσικά από τον ίδιο τον οργανισμό, αποτελούν τους χημικούς «μεταφορείς» του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς των κανναβινοειδών, ώστε να επιφέρουν τελικά την απαιτούμενη ισορροπία του. Τα φυσικά αυτά κανναβινοειδή μοιράζονται χημικές δομές παρόμοιες με τα φυτοκανναβινοειδή, όπως η CBD.
Πόσα είδη ενδοκανναβινοειδών υπάρχουν
Υπάρχουν αρκετά είδη ενδοκανναβινοειδών, με κυριότερα εξ’ αυτών τα ακόλουθα:
- Anandamide (ανανταμίδιο/N- arachidonoylethanolamine ή AEA)
- 2-AG (2-αραχιδονυλογλυκερόλη/2-αrachidonoylglycerol )
- 2-Arachidonyl glyceryl ether (αιθέρας της ντολαδίνης, Noladin ether ή 2-AGE)
- N-Arachidonoyl dopamine (Ν-αραχιδονυλντοπαμίνη, NADA)
- Virodhamine (βιροδαμίνη, OAE) και
- Lysophosphatidylinositol (λυσοφωσφατιδυλινοσιτόλη, LPI).
Τα κυριότερα ενδοκανναβινοειδή είναι το ανανταμίδιο και η 2-αραχιδονοϋλγλυκερόλη. Οι δύο αυτές ουσίες αποτελούν τα κύρια ενδοκανναβινοειδή που παράγει ο οργανισμός και μικρό μόνο μέρος του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος (ΒΛΕΠΕ ΚΕΦΑΛΑΙΟ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΕΣ ΣΥΣΤΗΜΑ).
Που βρίσκονται τα ενδοκανναβινοειδή
Τα ενδοκανναβινοειδή και οι υποδοχείς τους βρίσκονται σε όλο το σώμα: στον εγκέφαλο και άλλα όργανα, τους συνδετικούς ιστούς, τους αδένες και τα ανοσοκύτταρα. Τα ενδοκανναβινοειδή αυτά παρασκευάζονται από μόρια που μοιάζουν με λίπος μέσα στις κυτταρικές μεμβράνες και συντίθενται «κατά παραγγελία». Αυτό σημαίνει ότι δημιουργούνται και χρησιμοποιούνται ακριβώς όταν χρειάζονται, αντί να συσκευάζονται και να αποθηκεύονται για μεταγενέστερη χρήση, όπως πολλά άλλα βιολογικά μόρια.
Ο ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΩΝ
Τα ενδοκανναβινοειδή δρουν ως αναδρομικοί αγγελιαφόροι σε υποδοχείς συζευγμένους με G πρωτεΐνη, συντίθενται ανάλογα με τις ανάγκες και είναι ιδιαίτερα δραστικοί σε γλουταματεργικές και GABAεργικές συνάψεις.
Παίζουν ρόλο στη ρύθμιση της απόλαυσης, της μνήμης, της σκέψης, της συγκέντρωσης, της κίνησης του σώματος, της συνειδητοποίησης του χρόνου, της όρεξης, του πόνου και των αισθήσεων (γεύση, αφή, οσμή, ακοή και όραση).
Όλα μαζί ευθύνονται για τα οφέλη και τα μειονεκτήματα της ιατρικής κάνναβης και τα προϊόντα που βασίζονται στη βιομηχανική κάνναβη.
Κάθε τύπος κανναβινοειδούς αλληλεπιδρά με το σώμα με διαφορετικούς τρόπους. Τα κανναβινοειδή στοχεύουν τα κατεστραμμένα κύτταρα χωρίς να επηρεάζουν τα φυσιολογικά, δηλ. το ενδοκανναβινοειδές σύστημα λειτουργεί σαν ένα σύστημα βιολογικής άμυνας. Όταν τροφοδοτούμε το ECS με μη τοξικά και μη εθιστικά κανναβινοειδή, μπορούμε να αναπτύξουμε ένα υγιέστερο σύστημα ενδοκανναβινοειδών και σχεδόν βεβαίως μια πιο υγιεινή ζωή.
Η CBD διαμορφώνει τα ενδοκανναβινοειδή και το έλαιο CBD που προέρχεται από την κάνναβη βοηθά στην ισορροπία και την διατήρηση της ομοιόστασης του οργανισμού (βλ. ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΗ).
Τόσο η 2-AG, όσο και το ανανταμίδιο, είναι παράγωγα του αραχιδονικού οξέος, και ως εκ τούτου παράγωγα των ωμέγα-6 λιπαρών οξέων. Ορισμένες αποικοδομητικές τους οδοί παράγουν, μεταξύ άλλων, προφλεγμονώδεις ενώσεις.
Μια μελέτη διαπίστωσε ότι τα επίπεδα της 2-AG στο πλάσμα μειώνονται σημαντικά με μια δίαιτα υψηλή σε ωμέγα-3 και χαμηλή σε ωμέγα-6 λιπαρά οξέα, η οποία με τη σειρά της μειώνει σημαντικά την βαρύτητα των πονοκεφάλων.
Εκτός από την CBD και την THC που χρησιμοποιούνται από το ενδοκανναβινοειδές σύστημα, υπάρχουν τουλάχιστον 80 φυτοκανναβινοειδή, ποικίλα ενδοκανναβινοειδή, τα οποία είναι τα κανναβινοειδή που παράγουν όλα τα θηλαστικά στο σώμα τους, και μερικές άλλες ενώσεις, όπως τα ωμέγα λιπαρά οξέα που αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς των κανναβινοειδών.
ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΩΝ
Μία ζωτική λειτουργία των ενδοκανναβινοειδών είναι η αυτοφαγία. Κατ’ αυτήν τα κύτταρα «τρώνε», δηλ. καταστρέφουν, ένα κομμάτι του εαυτού τους για να αποβάλουν τα κατεστραμμένα τμήματά τους και να ξαναδημιουργηθούν σαν νέα κύτταρα, πιο δυνατά και υγιή. Πρόκειται δηλαδή για μια διαδικασία ανακύκλωσης. Η αυτοφαγία γίνεται με την συμβολή του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος και, αν αυτό δεν λειτουργεί σωστά, υπάρχει κίνδυνος να εμφανισθούν σοβαρές ασθένειες, όπως ο καρκίνος και ο διαβήτης.
Τα κανναβινοειδή, όπως η CBD, ενισχύουν την δύναμη των ενδοκανναβινοειδών, συνεργάζονται δηλαδή με αυτά για να προλάβουν και αντιμετωπίσουν τις απειλές κατά του οργανισμού. Για παράδειγμα, φανταστείτε ότι πάθατε μια κάκωση ή μία φλεγμονή σε μια περιοχή του σώματός σας. Το σώμα σας τότε παράγει αμέσως ενδοκανναβινοειδή για να αντιμετωπίσει το πρόβλημα και τα κανναβινοειδή θα λειτουργήσουν ως σύμμαχος παράγοντας ουσίες οι οποίες θα μειώσουν το αίσθημα του πόνου και θα σταματήσουν την αιτία που προκαλεί την φλεγμονή.
ΑΠΟΔΟΜΗΣΗ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΩΝ
Τα ενδοκανναβινοειδή έχουν μικρή διάρκεια ζωής. Το ανανταμίδιο και η 2-AG αποικοδομούνται γρήγορα μέσω επαναπρόσληψης της πρωτεΐνης μεταφοράς και υδρόλυσης, είτε με λιπάση FAAH είτε με MAG, αντίστοιχα.
Σε γενετικούς εγκεφάλους «knock out» ποντικών η απενεργοποίηση των FAAH έχει ως αποτέλεσμα 15-πλάσια αύξηση των επιπέδων του ανανταμιδίου .
Οι κύριες καταβολικές οδοί τόσο για το ανανταμίδιο όσο και για την 2-AG από την FAAH και την MGL, αντίστοιχα, και οι δύο παράγουν αραχιδονικό οξύ.
ΑΝΑΝΤΑΜΙΔΙΟ (ANANDAMIDE)

Όπως προαναφέραμε, το ανανταμίδιο είναι ένα κανναβινοειδές που παράγεται από το σώμα (ενδοκανναβινοειδές). Η ένωση αυτή πήρε το όνομά της από την σανσκριτική λέξη ananda, που σημαίνει ευδαιμονία, και είναι ένας κανναβινοειδής νευροδιαβιβαστής και μέρος του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος.
To ανανταμίδιο αλληλεπιδρά με το ενδοκανναβινοειδές σύστημα και παίζει σημαντικό ρόλο σε πολλές οργανικές λειτουργίες, όπως η ικανοποίηση, η διάθεση, η όρεξη, η αναπαραγωγή, η ανακούφιση από τον πόνο, κ.ά.
Σε υγιή άτομα, τα επίπεδα του ανανταμιδίου φαίνεται ότι είναι χαμηλότερα αργά το βράδυ και υψηλότερα νωρίς το πρωί. Αντίθετα, τα επίπεδα της 2-AG, που αυξάνονται στον εγκέφαλο εκατό φορές περισσότερο από του ανανταμιδίου, ακολουθούν αντίθετη πορεία. Οι συγκεντρώσεις είναι χαμηλότερες γύρω στις 04:00 π.μ., αυξάνονται συνεχώς καθ’ όλη τη διάρκεια του πρωινού και κορυφώνονται μετά το μεσημεριανό γεύμα, με σχεδόν τριπλάσια αύξηση πάνω από τα νυχτερινά επίπεδα.
Και άλλοι υποδοχείς μπορεί επίσης να υπόκεινται σε ημερήσιο ρυθμό. Σε αρουραίους, μια ένεση ανανταμιδίου πριν από την πειραματική πρόκληση βλάβης στον εγκέφαλο των ζώων αύξησε σημαντικά την επιβίωση όταν ο τραυματισμός του εγκεφάλου έγινε στις 13:00, ενώ δεν είχε καμία επίδραση όταν έγινε στις 1:00. Αυτό σημαίνει ότι η χρονική στιγμή χορήγησης των κανναβινοειδών μπορεί να τροποποιήσει τα αποτελέσματά τους.
ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ – ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΔΡΑΣΕΙΣ ΑΝΑΝΤΑΜΙΔΙΟΥ
Ανακουφίζει από τον πόνο
Η διαφοροποίηση του πόνου πιστεύεται ότι είναι μία από τις κύριες λειτουργίες του ανανταμιδίου.
Σε μια μελέτη του 1999 σε αρουραίους, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το ανανταμίδιο απελευθερώθηκε σε απόκριση στον πόνο. Όταν χορηγήθηκαν πρόσθετα συνθετικά ανανταμίδια στους αρουραίους η ανταπόκρισή τους στον πόνο μειώθηκε, ένδειξη ότι το ανανταμίδιο ευθυνόταν για την μείωση του πόνου.
Μια μελέτη του 1998 στους ποντικούς κατέληξε σε παρόμοια συμπεράσματα, ότι δηλ. το ανανταμίδιο είναι αποτελεσματικό στους πόνους.
Η αναλγητική δράση του ανανταμιδίου σχετίζεται με τους TRPV-1 υποδοχείς που διαμορφώνει. Επίσης γνωστοί ως βανιλλοειδείς υποδοχείς, οι υποδοχείς αυτοί του πόνου είναι οι ίδιοι με αυτούς που ευθύνονται για τον πόνο που αισθάνεστε όταν τρώτε ένα πικάντικο πιπέρι.
Ρυθμίζει την όρεξη
Το ανανταμίδιο φαίνεται ότι τονώνει την πείνα και την επιθυμία για φαγητό. Σε μια μελέτη του 1999, οι ερευνητές έκαναν ενέσεις ανανταμιδίου σε αρουραίους που είχαν φάει το φαγητό τους. Μετά την ένεση, οι αρουραίοι κατανάλωσαν σημαντικά περισσότερο φαγητό, παρά το γεγονός ότι είχαν χορτάσει πριν από την ένεση.
Φαίνεται λοιπόν ότι το ενδοκανναβινοειδές σύστημα και το ανανταμίδιο εμπλέκονται στον «φυσιολογικό έλεγχο της κατανάλωσης τροφής».
Επηρεάζει την οδό της ανταμοιβής
Όταν πρόκειται για ανταμοιβή, πολλοί άνθρωποι σκέφτονται την εγκεφαλική χημική ντοπαμίνη. Το μονοπάτι της ανταμοιβής στον εγκέφαλο έχει πολλούς ντοπαμινικούς νευρώνες, αλλά περιλαμβάνει και κανναβινοειδείς υποδοχείς και ενδοκανναβινοειδή, όπως το ανανταμίδιο. Αυτό οδήγησε τους ερευνητές να υποθέσουν ότι το ανανταμίδιο παίζει ρόλο στην ανταμοιβή και την ευχαρίστηση.
Μια μελέτη του 2007 διαπίστωσε ότι η έγχυση ανανταμιδίου στο μονοπάτι ανταμοιβής του εγκεφάλου αρουραίων αύξησε της προτίμηση στις γλυκές τροφές. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η σηματοδότηση του ανανταμιδίου στο μονοπάτι της ανταμοιβής ενισχύει τα θετικά συναισθήματα που σχετίζονται με την ανταμοιβή των τροφών.
Η «ευφορία του δρομέα»
Η άσκηση μπορεί να ενισχύσει την διάθεσή σας και να προκαλέσει «ευφορία του δρομέα». Η ευφορία του δρομέα περιγράφεται ως ξαφνική έκρηξη ευφορίας, αναλγησίας και ήπιας καταστολής.
Μια μελέτη του 2015 διαπίστωσε ότι τα ενδοκανναβινοειδή, όπως το ανανταμίδιο, ήταν «κρίσιμα» για την δημιουργία της ευφορίας. Στην ευφορία του δρομέα συμμετέχει μια άλλη ομάδα ενδογενών χημικών ουσιών που μοιάζουν με φάρμακα, οι ενδορφίνες.
Επηρεάζει την μνήμη
Οι έρευνες δείχνουν ότι το ανανταμίδιο μπορεί να βλάψει την «μνήμη εργασίας». Η μνήμη αυτή είναι η μνήμη που κρατάτε στο μυαλό σας ανά πάσα στιγμή, για παράδειγμα, το πρώτο μισό αυτής της πρότασης.
Μια μελέτη του 1996 διαπίστωσε ότι τα ποντίκια που έλαβαν αγωγή με ανανταμίδιο είχαν μειωμένη απόδοση σε δοκιμές της μνήμης εργασίας. Η THC έχει παρόμοια αποτελέσματα στη μνήμη εργασίας.
Επηρεάζει την διάθεση
Το ανανταμίδιο πιστεύεται ότι μειώνει το άγχος και την κατάθλιψη.
Μια μελέτη το 2014 διαπίστωσε ότι οι ποντικοί που είχαν ανεπάρκεια ανανταμιδίου είχαν μεγαλύτερη ανησυχία ως απάντηση στο άγχος, ενώ εκείνοι που είχαν υψηλότερα επίπεδα ανανταμιδίου εμφάνισαν μεγαλύτερη ανθεκτικότητα.
Σε μια άλλη μελέτη του 2016 σε διαβητικούς ποντικούς, το ανανταμίδιο βοήθησε να αντιστραφούν τα συμπτώματα της κατάθλιψης. Μερικοί επιστήμονες πιστεύουν ότι κάτω από την κατάθλιψη και το άγχος μπορεί να κρύβεται έλλειψη ενδοκανναβινοειδών.
Ρυθμίζει την αναπαραγωγή και την γονιμότητα
Το ανανταμίδιο θεωρείται ότι ρυθμίζει τις ορμόνες, το σπέρμα και τα ωάρια στο ανθρώπινο αναπαραγωγικό σύστημα. Μια μελέτη του 2002 σε ποντικούς διαπίστωσε ότι το ανανταμίδιο ήταν απαραίτητο στη διαδικασία της εμφύτευσης του εμβρύου.
Μια ανασκόπηση του 2014 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το ανανταμίδιο μπορεί να είναι χρήσιμο ως βιοδείκτης ή δείκτης υπογονιμότητας. Η φυσιολογική λειτουργία του συνδέεται με φυσιολογική γονιμότητα, ενώ συγκεκριμένες διαταραχές της λειτουργίας του, με στειρότητα.
Ρυθμίζει την ανάπτυξη των κυττάρων
Κατά την διάρκεια της ανάπτυξης του εμβρύου, τα ανθρώπινα εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα διαφοροποιούνται σε διάφορα είδη κυττάρων, όπως τα κύτταρα του εγκεφάλου, της καρδιάς και του δέρματος.
Το ανανταμίδιο πιστεύεται ότι παίζει ρόλο στη διαφοροποίηση των κυττάρων του εγκεφάλου σε συγκεκριμένα είδη νευρώνων. Η απόπτωση (ή προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) είναι μια φυσιολογική διαδικασία την οποία υφίστανται τα κύτταρα όταν είναι κατεστραμμένα, ώστε τα μέρη τους να μπορούν να ανακυκλωθούν. Αυτή η διαδικασία μπορεί επίσης να λάβει χώρα όταν ένα κύτταρο είναι καρκινικό, εμποδίζοντας έτσι την εξάπλωση του καρκίνου.
Μια μελέτη το έτος 2000 διαπίστωσε ότι το ανανταμίδιο μπορεί να βοηθήσει στην ενεργοποίηση του κυτταρικού θανάτου σε καρκινικά κύτταρα. Τα καρκινικά κύτταρα του ανθρώπινου νευροβλαστώματος και του λεμφώματος ήταν πιο πιθανό να πεθάνουν όταν υπήρχε περισσότερη ανανταμίδιο και λιγότερο πιθανό όταν είχε ανασταλεί η λειτουργία του.
2-ΑΡΑΧΙΔΟΝOΓΛΥΚΕΡΟΛΗ (2-ARACHIDONOYL-GLYCEROL) 2-AG)

Τι είναι η 2-αραχιδονυλοϋγλυκερόλη (2-AG)
Η 2-αραχιδονυλογλυκερόλη (2-AG) είναι ένα ενδοκανναβινοειδές, ένας ενδογενής αγωνιστής των CB1 υποδοχέων και ο πρωταρχικός ενδογενής συνδέτης για τους CB2 υποδοχείς. Είναι ένας εστέρας που σχηματίζεται από το αραχιδονικό οξύ (ένα ω-6 λιπαρό οξύ) και γλυκερόλη.
Που βρίσκεται η 2-AG
Η 2-AG είναι το δεύτερο ενδοκανναβινοειδές, μετά το ανανταμίδιο που ανακαλύφθηκε και έχει βρεθεί στο μητρικό γάλα βοοειδών και το ανθρώπινο γάλα και, σε σχετικά υψηλά επίπεδα, στο ΚΝΣ.
Το 1994-1995 περιγράφηκε η συγγένεια της 2-AG για τους υποδοχείς των κανναβινοειδών, αλλά η 2-AG απομονώθηκε, για πρώτη φορά, στο έντερο σκύλων το 1995 στο Πανεπιστήμιο της Ιερουσαλήμ από την ερευνητική ομάδα του Raphael Mechoulam. Αξιοσημείωτο είναι ότι τα επίπεδα της 2-AG στον εγκέφαλο είναι ~ 170 φορές υψηλότερα από αυτά του ανανταμιδίου.
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ – ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ 2-AG
Η 2-AG συντίθεται από την διακυλογλυκερόλη που περιέχεται στο αραχιδονικό οξύ (DAG), η οποία προέρχεται από την αύξηση του μεταβολισμού της φωσφολιπιδικής ινοσιτόλης με την δράση της διακυλγλυκερόλης λιπάσης. Mπορεί επίσης να σχηματιστεί από μονοπάτια, όπως η υδρόλυση που προέρχεται (από διγλυκερίδιο) τόσο από την φωσφατιδυλοχολίνη, όσο και από το φωσφατιδικό οξύ με την δράση της DAG λιπάσης και την υδρόλυση του λυσοφωσφατιδικού οξέος που περιέχει αραχιδονικό οξύ με την δράση μιας φωσφατάσης.
Σήμερα, είναι καλά εδραιωμένο ότι η 2-AG συντίθεται «κατ’ απαίτηση» και δρα ως ένας οπισθοδρομικός αγγελιοφόρος ο οποίος αναστέλλει την απελευθέρωση των νευροδιαβιβαστών τόσο στις ανασταλτικές όσο και στις διεγερτικές συνάψεις.
Η 2-AG συμπεριφέρεται ως πλήρης αγωνιστής για τους CB1 και CB2 υποδοχείς των κανναβινοειδών, οι οποίοι επίσης διαμορφώνονται από την Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη. Εκτός από τους κλασσικούς υποδοχείς CB, η 2-AG έχει επιδείξει αξιοσημείωτη συγγένεια με άλλους στόχους υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων GABAA, αδενοσίνης Α3, TRPV1, PPARγ και GPR55.
Σε συγκεντρώσεις 0.3 ηΜ, η 2-AG προκαλεί ταχεία, παροδική αύξηση του ελεύθερου ενδοκυττάριου ασβεστίου σε κύτταρα γλοιώματος ΝΚ 108-15 νευροβλαστώματος Χ, μέσω μηχανισμού εξαρτώμενου από τους CB1 υποδοχείς.
Η ενεργοποίηση των CB1 και CB2 υποδοχέων από την 2-AG σχετίζεται με πολλές φυσιολογικές διεργασίες, όπως η λήψη τροφής, η φλεγμονή, η κινητική δραστηριότητα, η μνήμη, η επιληπτογένεση, η νευροπροστασία, η αίσθηση του πόνου, η διάθεση, το άγχος, ο εθισμός και η ανταμοιβή.
Η σηματοδότηση των CB1 υποδοχέων ρυθμίζεται στενά από τα βιοσυνθετικά και καταβολικά ένζυμα που ελέγχουν τα επίπεδα της 2-AG.
Η 2-AG, το ανανταμίδιο και οι υποδοχείς CB, μαζί με τα βιοσυνθετικά και καταβολικά ένζυμα της 2-AG, αποτελούν ένα ενδογενές σύστημα σηματοδότησης, γνωστό ως «ενδοκανναβινοειδές σύστημα». (ΒΛΕΠΕ ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΕΣ ΣΥΣΤΗΜΑ).
In vitro, η 2-AG υδρολύεται με την βοήθεια της λιπάσης της μονοακυλγλυκερόλης (MAGL), της υδρολάσης αμιδίου του λιπαρού οξέος (FAAH) και της υδρολάσης σερίνης ABHD6 και ABHD12.
Το MAGL είναι υπεύθυνο για ~ 85% αυτής της δραστηριότητας στον εγκέφαλο. Έχουν ταυτοποιηθεί πρωτεΐνες μεταφοράς για την 2- αραχιδονυλογλυκερόλη και το ανανταμίδιο, όπως οι πρωτεΐνες θερμικού σοκ (Hsp70s) και δέσμευσης λιπαρών οξέων (FABPs).
Η διαμόρφωση των επιπέδων της 2-AG in vivo, συγκεκριμένα με την παρεμπόδιση της δραστηριότητας της MAGL ή της DAGL, προκαλεί πολυδιάστατα αποτελέσματα σε διάφορες (παθο)φυσιολογικές διεργασίες .
Η μείωση των επιπέδων 2-AG με αποκλεισμό της κύριας βιοσυνθετικής οδού DAGL-α/β μπορεί να είναι ευεργετική για τη θεραπεία του μεταβολικού συνδρόμου, του εθισμού και των νευρο-φλεγμονωδών διαταραχών, ενώ η αύξηση των επιπέδων της 2-AG εμποδίζοντας το MAGL μειώνει την νευρο-φλεγμονή, την συμπεριφορά που σχετίζεται με το άγχος, τα συμπτώματα απόσυρσης και την νοημοσύνη.
Δίπλα στη λειτουργία του ως σηματοδοτικού λιπιδίου, το 2-AG είναι επίσης ένα βασικό ενδιάμεσο των πολλαπλών μεταβολικών οδών των λιπιδίων. Το 2-AG αποτελεί βασικό πρόδρομο για τη βιοσύνθεση των εϊκοσανοειδών στον εγκέφαλο, η οποία στη συνέχεια διαδίδει την φλεγμονή.