Καρκίνος (αίματος)

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΑΙΜΑΤΟΣ

Μελέτη McKallip RJ et al, 2002

ü McKallip RJ, Lombard C, Fisher M, Martin BR, Ryu S, Grant S, Nagarkatti PS, Nagarkatti M. Targeting CB2 cannabinoid receptors as a novel therapy to treat malignant lymphoblastic disease. Blood. 2002 Jul 15;100(2):627-34.

ΤΙΤΛΟΣ : Στόχευση των υποδοχέων των κανναβινοειδών ως μια νέα θεραπεία για την κακοήθη λεμφοβλαστική νόσο (McKallip RJ et al, 2002).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Στην παρούσα μελέτη εξετάσαμε κατά πόσον η σύνδεση των υποδοχέων CB2 θα οδηγούσε στην επαγωγή της απόπτωσης σε όγκους ανοσολογικής προέλευσης και θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί CB2 αγωνιστής για την θεραπεία των καρκίνων αυτών.

Η έκθεση των όγκων ποντικού EL-4, LSA και Ρ815 σε δέλτα-9- τετραϋδροκανναβινόλη (THC) in vitro οδήγησε σε σημαντική μείωση της κυτταρικής βιωσιμότητας και αύξηση της απόπτωσης. Η έκθεση των κυττάρων όγκου EL-4 στο συνθετικό κανναβινοειδές HU-210 και το ανανταμίδιο οδήγησε σε σημαντική απόπτωση, ενώ η έκθεση στο WIN55212 δεν είχε αποτέλεσμα.

Η θεραπεία των ποντικών που έφεραν όγκο EL-4 με ΤΗΟ in vivo οδήγησε σε σημαντική μείωση του φορτίου του όγκου, αύξηση της απόπτωσης των κυττάρων του όγκου και της επιβίωσης των ποντικών που φέρουν όγκο.

Η εξέταση ενός αριθμού κυτταρικών γραμμών ανθρώπινης λευχαιμίας και λεμφώματος, συμπεριλαμβανομένων των Jurkat, Molt-4 και Sup-Τ1, αποκάλυψε ότι εξέφραζαν CB2 υποδοχείς, αλλά όχι CB1. Αυτά τα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα ήταν επίσης επιρρεπή σε απόπτωση επαγόμενη από την THC, το HU-210, το ανανταμίδιο και τον CB2- επιλεκτικό αγωνιστή JWH-015.

Η επίδραση αυτή επαγόταν τουλάχιστον εν μέρει μέσω των υποδοχέων CB2, επειδή η προεπεξεργασία με τον ανταγωνιστή CB2 SR144528 αναστέλλει εν μέρει την επαγόμενη από ΤΗΟ απόπτωση. Η καλλιέργεια πρωτευόντων κυττάρων οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας με ΤΗΟ in vitro μείωσε τη βιωσιμότητα των κυττάρων και προκάλεσε απόπτωση.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Τα τρέχοντα δεδομένα καταδεικνύουν ότι οι υποδοχείς κανναβινοειδών CB2 που εκφράζονται σε κακοήθειες του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανοί στόχοι για την επαγωγή της απόπτωσης.

Επίσης, επειδή οι αγωνιστές CB2 δεν έχουν ψυχοτροπικές δράσεις, μπορούν να χρησιμεύσουν ως νέοι αντικαρκινικοί παράγοντες για επιλεκτική στόχευση και θανάτωση όγκων ανοσολογικής προέλευσης.

Μελέτη Jia W et al, 2006

ü Jia W et al 2006. Delta-9-tetrahydrocannabinol-induced apoptosis in Jurkat leukemic T cells in regulated by translocation of Bad to mitochondria. Molecular Cancer Research 4: 549-562.

ΤΙΤΛΟΣ : Η προκαλούμενη από τη Δέλτα(9)- τετραϋδροκανναβινόλη απόπτωση στα λευχαιμικά κύτταρα Τ Jurkat ρυθμίζεται με την μετατόπιση του Bad στα μιτοχόνδρια (Jia W et al, 2006).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Οι ερευνητές αυτής της μελέτης εξέτασαν τους μηχανισμούς της αντικαρκινικής δράσης των κανναβινοειδών στη λευχαιμία.

Τα φυτικά κανναβινοειδή, συμπεριλαμβανομένης της THC, προκαλούν απόπτωση των λευχαιμικών κυττάρων, αν και ο ακριβής μηχανισμός παραμένει ασαφής.

Στην παρούσα μελέτη, ερευνήθηκε η επίδραση της THC στα συμβάντα που τροποποιούν την εξωκυττάρια υπομονάδα κινάσης (ERK) που ρυθμίζεται από σήματα ενεργοποιημένης από μιτογόνο μονοπάτια πρωτεϊνικής κινάσης κυρίως σε ανθρώπινα κύτταρα Τ λευχαιμίας Jurkat.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι η μειορυθμιζόμενη THC καθοδηγούμενη από Raf-1/ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεϊνικής κινάσης/ERK κινάσης (ΜΕΚ)/ERK/RSK οδηγεί σε μετατόπιση του Bad στα μιτοχόνδρια.

Η THC μείωσε επίσης την φωσφορυλίωση του Akt. Τέλος, η χρήση Bad μικρού παρεμβαλλόμενου RNA μείωσε την έκφραση του Bad σε κύτταρα Jurkat οδηγώντας σε αυξημένη αντοχή στην απόπτωση που προκαλείται από ΤΗΟ.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η μετάθεση του Bad με την μεσολάβηση Raf-1/MEK/ERK/ RSK διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην επαγόμενη από ΤΗΟ απόπτωση σε κύτταρα Jurkat.

Μελέτη Research at Barts and the London, 2006

Οι ερευνητές που μελετούν τον ρόλο της κάνναβης στην θεραπεία του καρκίνου αποκαλύπτουν σε ένα έγγραφο που δημοσιεύθηκε τον Μάρτιο 2006 στο Letters in Drug Design and Discovery  ότι η κάνναβη μπορεί να καταστρέφει τα λευχαιμικά κύτταρα.

Ο Dr Wai Man Liu και η ομάδα του στο Queen Mary’s School of Medicine and Dentistry του Λονδίνου βρήκαν ότι η τετραϋδροκανναβινόλη (THC), μπορεί να χρησιμοποιηθεί αποτελεσματικά εναντίον μερικών μορφών καρκίνου.

Μελέτη Gustafsson K et al, 2008

ü Gustafsson K et al, 2008. Expression of cannabinoid receptors type 1 and type 2 in non-Hodgkin lymphoma: Growth inhibition by receptor activation. International Journal of Cancer 123: 1025-1033.

 ΤΙΤΛΟΣ : Έκφραση των υποδοχέων των κανναβινοειδών τύπου 1 και 2 στο μη Hodgkin λέμφωμα. Αναχαίτιση της ανάπτυξης μέσω ενεργοποίησης των υποδοχέων (Gustafsson K et al, 2008).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Τα ενδογενή και τα συνθετικά κανναβινοειδή έχουν αντιπολλαπλασιαστικές και προαποπτωτικές δράσεις σε διάφορους τύπους καρκίνου, όπως και στο λέμφωμα μανδύα (mantle cell lymphoma – MCL).

Σ’ αυτή την μελέτη, αξιολογήσαμε την έκφραση των υποδοχέων των κανναβινοειδών CB1 και CB2 σε λεμφώματα μη Hodgkin τύπου Β κυττάρων (η = 62). Η πλειονότητα των λεμφωμάτων εξέφραζε υψηλότερα επίπεδα mRNA των CB1 και/ή των CB2 σε σύγκριση με τον αντιδραστικό λεμφικό ιστό.

Με εξαίρεση το MCL, το οποίο υπερεκφράζει ομοιόμορφα, τόσο τους CB1, όσο και τους CB2 υποδοχείς, τα επίπεδα των κανναβινοειδών υποδοχέων στα άλλα λεμφώματα ήταν πολύ μεταβλητά, κυμαινόμενα από 0,1 έως 224 φορές την έκφραση στους αντιδραστικούς λεμφαδένες.

Σε λειτουργικές μελέτες που χρησιμοποίησαν κυτταρικές σειρές MCL, λεμφώματος Burkitt (BL), χρόνιας λεμφικής λευχαιμίας (CLL) και λευχαιμικών κυττάρων πλάσματος, το σταθερό ανάλογο του ανανταμιδίου R (+) – methanandamide (R (+) – ΜΑ) προκάλεσε τον θάνατο μόνο στα κύτταρα των MCL και CLL, τα οποία υπερέκφρασαν και τους δύο κανναβινοειδείς υποδοχείς, αλλά όχι στο BL.

Η in vivo θεραπεία με R (+) – ΜΑ προκάλεσε σημαντική μείωση του μεγέθους του όγκου και του μιτωτικού δείκτη σε ποντίκια ξενομοσχευμένα με ανθρώπινο MCL.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Η μελέτη αυτή δείχνει ότι οι θεραπείες που χρησιμοποιούν συνδέτες υποδοχέων κανναβινοειδών μπορεί να μειώνουν το φορτίο του όγκου σε κακοήθη λεμφώματα που υπερεκφράζουν τους CB1 και CB2 υποδοχείς.