Καρκίνος (εντέρου)

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΕΝΤΕΡΟΥ

Μελέτη Patsos HA et al, 2005

ü H A Patsos, D J Hicks, R R H Dobson, A Greenhough, N Woodman, J D Lane, AC Williams, and C Paraskeva. The endogenous cannabinoid, anandamide, induces cell death in colorectal carcinoma cells: a possible role for cyclooxygenase 2. Gut. 2005 Dec; 54(12): 1741–1750.

ΤΙΤΛΟΣ : Το ανανταμίδιο θανατώνει τα κύτταρα του καρκινώματος του εντέρου : ένας πιθανός ρόλος για την κυκλο-οξυγενάση 2 (Patsos HA et al, 2005).

Η κυκλοοξυγενάση 2 (COX-2) αυξορυθμίζεται στους περισσότερους ορθοκολικούς καρκίνους και είναι υπεύθυνη για τον μεταβολισμό του ανανταμιδίου σε προσταγλανδίνη- αιθανολαμίδια (PG-EAs).

Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί κατά πόσον το ανανταμίδιο και το PG-EA επάγουν τον θάνατο στα κύτταρα του ορθοκολικού καρκίνου (CRC) και αν τα υψηλά επίπεδα COX-2 στα κύτταρα CRC θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την ειδική στόχευσή τους στον κυτταρικό θάνατο από το ανανταμίδιο .

Προσδιορίσαμε την δράση του ανανταμιδίου στην ανάπτυξη των CRC ανθρώπινων κυττάρων μετρώντας την κυτταρική ανάπτυξη και τον κυτταρικό θάνατο, ανεξάρτητα από το εάν αυτό εξαρτάται από την έκφραση της πρωτεΐνης COX-2 ή την ενζυμική δραστηριότητα και από την πιθανή εμπλοκή των PG-EA στην επαγωγή του κυτταρικού θανάτου.

Το ανανταμίδιο ανέστειλε την ανάπτυξη των κυτταρικών γραμμών CR29 και HCA7/C29 (μέτριοι και υψηλοί εκφραστές της COX-2, αντιστοίχως), αλλά είχε μικρή επίδραση στην πολύ χαμηλή κυτταρική σειρά CRC που εκφράζει COX-2, SW480. Η επαγωγή κυτταρικού θανάτου σε κυτταρικές σειρές ΗΤ29 και ΗΟΑ7 / C29 διασώθηκε μερικώς από τον εκλεκτικό αναστολέα της COX-2, NS398.

Ο κυτταρικός θάνατος που προκλήθηκε από το ανανταμίδιο δεν ήταν ούτε απόπτωση, ούτε νέκρωση. Περαιτέρω, η αναστολή της υδρολάσης αμιδίου λιπαρού οξέος ενίσχυσε τον μη αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο, δείχνοντας ότι ο κυτταρικός θάνατος που διεγείρεται από το ανανταμίδιο διαμεσολαβεί μέσω του μεταβολισμού του ανανταμιδίου από την COX-2, αντί της αποικοδόμησής του σε αραχιδονικό οξύ και αιθανολαμίνη. Ενδιαφέρον ήταν ότι τόσο η PGE2-EA όσο και η PGD2-EA προκάλεσαν κλασσική απόπτωση.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Το ανανταμίδιο μπορεί να είναι χρήσιμο χημειοπροληπτικό/θεραπευτικό μέσο για την αντιμετώπιση του ορθοκολικού καρκίνου, καθώς στοχεύει κύτταρα τα οποία είναι υψηλοί εκφραστές της COX-2 και μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στην εκρίζωση των κυττάρων των όγκων που αντιστέκονται στην απόπτωση.

Μελέτη University of Texas Cancer Center, 2008

 ΤΙΤΛΟΣ : Το κλείσιμο των υποδοχέων των κανναβινοειδών προκαλεί ανάπτυξη των όγκων του εντέρου.

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Νέα προκλινική έρευνα δείχνει ότι ο υποδοχέας CB1 των κανναβινοειδών παίζει κατασταλτικό ρόλο στον ανθρώπινο καρκίνο του εντέρου.

Η CBD τώρα υπηρετεί ως ένα νέο μονοπάτι για την πρόληψη και θεραπεία του καρκίνου. «Η έκφραση των CB1 υποδοχέων χάνεται στους περισσότερους καρκίνους, και όταν αυτό συμβαίνει, μια πρωτεΐνη που προάγει τον καρκίνο είναι ελεύθερη να εμποδίσει τον κυτταρικό θάνατο», είπε ο γιατρός Raymond DuBois, κοσμήτορας και αντιπρόεδρος του University of Texas M.D. Anderson Cancer Center.

Ο DuBois και οι συνεργάτες του από το Vanderbilt-Ingram Cancer Center έδειξαν επίσης ότι η έκφραση των υποδοχέων CB1 μπορεί να αποκατασταθεί με την decitabine. Οι ερευνητές αυτοί διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που είχαν τάση να αναπτύξουν καρκίνο και είχαν λειτουργικούς υποδοχείς CB1 ανέπτυσσαν λιγότερους και μικρότερους καρκίνους όταν θεραπεύονταν με ένα φάρμακο που μιμείται έναν υποκαταστάτη των υποδοχέων των κανναβινοειδών.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : «Η δυνητική εφαρμογή των κανναβινοειδών ως αντι-ογκογόνων παραγόντων είναι μια συναρπαστική προοπτική, δεδομένου ότι οι συνθετικές ουσίες που μιμούνται την δράση των φυσικών κανναβινοειδών αξιολογούνται τώρα για την θεραπεία των παρενεργειών της χημειοθεραπείας και της ακτινοθεραπείας», είπε ο Du Bois. «Η επαναφορά των CB1 υποδοχέων και η θεραπεία με συνθετικές ουσίες που μιμούνται την δράση των φυσικών κανναβινοειδών θα μπορούσε να γίνει μια νέα προσέγγιση στη θεραπεία ή την πρόληψη του καρκίνου του εντέρου»

Μελέτη Izzo AA and Camilleri M, 2009

ü Izzo AA, Camilleri M. Cannabinoids in intestinal inflammation and cancer. Pharmacol Res. 2009 Aug;60(2):117-25.

ΤΙΤΛΟΣ : Τα κανναβινοειδή στην εντερική φλεγμονή και τον καρκίνο (Izzo AA and Camillieri M, 2009).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Τα κανναβινοειδή φαίνεται ότι έχουν ευεργετικές δράσεις στην φλεγμονή και τον καρκίνο του εντέρου. Στις βιοψίες εντέρων ασθενών με φλεγμονώδεις εντερικές παθήσεις και καρκίνο του εντέρου έχουν διαπιστωθεί προσαρμοστικές μεταβολές στο ενδοκανναβιδοειδές σύστημα.

Μελέτες σε επιθηλιακά κύτταρα έχουν δείξει ότι τα κανναβινοειδή έχουν αντι-πολλαπλασιαστικές, αντι-μεταστατικές και αποπτωτικές ιδιότητες, μειώνουν την απελευθέρωση των κυτοκινών και προάγουν την θεραπεία των πληγών.

Σε ζώντες οργανισμούς, τα κανναβινοειδή – μέσω άμεσης ή έμμεσης ενεργοποίησης των υποδοχέων CB1 και/ή CB2 – ασκούν προστατευτικές δράσεις σε μοντέλα εντερικής φλεγμονής και καρκίνου του εντέρου.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Η φαρμακολογική αύξηση των επιπέδων των ενδοκανναβινοειδών μπορεί να είναι μια υποσχόμενη στρατηγική για την αντιμετώπιση της φλεγμονής και του καρκίνου του εντέρου .

Μελέτη Aviello G et al, 2012

ü  Aviello G et al, 2012. Chemopreventive effect of the non- psychotropic phytocannabinoid cannabidiol on experimental colon cancer. Journal of Molecular Medicine 90: 925-934.

ΤΙΤΛΟΣ :  Η χημειοπροληπτική επίδραση της κανναβιδιόλης στον πειραματικό καρκίνο του εντέρου (Aviello G et al, 2012).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Η κανναβιδιόλη έχει φαρμακολογικές δράσεις (αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις) στο έντερο και μηχανισμούς (αναχαίτιση της ενζυμικής αποσύνθεσης των ενδοκανναβινοειδών) δυνητικά ευεργετικούς στον καρκίνο του εντέρου. Έτσι, ερευνήσαμε το πιθανό χημειοπροληπτικό αποτέλεσμα σε μοντέλο καρκίνου του παχέος εντέρου επαγόμενο από το αζοξυμεθάνιο (AOM).

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ : Η κανναβιδιόλη μείωσε την ACF, τους πολύποδες και τους όγκους και εξουδετέρωσε τις μεταβολές του φωσφο-Ακτ και της κασπάσης-3 που προκαλούνται από AOM. Στα κύτταρα του ορθοκολικού καρκινώματος, η κανναβιδιόλη προστάτευσε το DNA από οξειδωτική βλάβη, αύξησε τα επίπεδα των ενδοκανναβινοειδών και εμείωσε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.

Η θεραπεία με AOM συσχετίστηκε με ανώμαλες εστίες κρυπτών (ACF, προνεοπλασματικές βλάβες), πολύποδες και σχηματισμό όγκων, αυξορύθμιση της φωσφο-Ακτ, iNOS και COX-2 και μειορύθμιση της κασπάσης-3.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Η κανναβιδιόλη ασκεί χημειοπροληπτική δράση in vivo (σε ζωντανούς οργανισμούς) και μειώνει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων μέσω πολλαπλών μηχανισμών.