Καρκίνος (μαστού)

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΜΑΣΤΟΥ

Μελέτη De Petrocellis L et al, 1998

ü  De Petrocellis L et al, 1998. The endogenous cannabinoid anandamide inhibits human breast cancer cell proliferation.  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 95: 8375-8380.

Σύμφωνα με την μελέτη αυτή, το ανανταμίδιο εμποδίζει τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού (Luciano De Petrocellis et al, 1998).

Μελέτη Melck D et al, 2000

ü Melck D, De Petrocellis L, Orlando P, Bisogno T, Laezza C, Bifulco M, Di Marzo V. Suppression of nerve growth factor Trk receptors and prolactin receptors by endocannabinoids leads to inhibition of human breast and prostate cancer cell proliferation. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):118-26.

ΤΙΤΛΟΣ : Η καταπίεση των νευρικών αναπτυξιακών παραγόντων των υποδοχέων Trk και των υποδοχέων της προλακτίνης από τα ενδοκανναβινοειδή αναχαιτίζει τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού και του προστάτη (Melck D et al, 2000).

Μελέτη Caffarel M et al, 2006

ü M. Caffarel, David Sarrió, José Palacios, Manuel Guzmán and Cristina Sánchez Δ9-Tetrahydrocannabinol Inhibits Cell Cycle Progression in Human Breast Cancer Cells through Cdc2 Regulation. Cancer Res 2006;66:6615-6621.

ΤΙΤΛΟΣ : Η Δ(9)-τετραϋδροκανναβινόλη εμποδίζει την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού μέσω ρύθμισης του Cdc2 (Maria M Caffarel et al, 2006).

Μελέτη Ligresti A et al, 2006

ü Allesia Ligresti, Katarzyna Starowicz, Aniello Schiano Moriello and Isabel Matias.et al, 2006). Antitumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 318(3):1375-87 · October 2006

ΤΙΤΛΟΣ : Η αντι-ογκογόνος δράση των φυτικών κανναβινοειδών με έμφαση στην επίδραση της κανναβιδιόλης στον καρκίνο του ανθρώπινου μαστού (Allesia Ligresti et al, 2006).

Μελέτη Caffarel MM et al, 2010

ü Caffarel MM, Andradas C, Mira E, Pérez-Gómez E, Cerutti C, Moreno-Bueno G, Flores JM, García-Real I, Palacios J, Mañes S, Guzmán M, Sánchez C. Cannabinoids reduce ErbB2-driven breast cancer progression through Akt inhibition. Mol Cancer. 2010 Jul 22;9:196. doi: 10.1186/1476-4598-9-196.

ΤΙΤΛΟΣ : Τα κανναβινοειδή μειώνουν την εξέλιξη του θετικού στο ErbB2 καρκίνου του μαστού μέσω αναχαίτισης του ATK (Caffarel MM et al, 2010).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Ο θετικός σε ErbB2 καρκίνος του μαστού χαρακτηρίζεται από πολύ επιθετικούς φαινότυπους και μικρή ανταπόκριση στις παραδοσιακές θεραπείες. Αν και έχουν σχεδιαστεί θεραπείες στοχευμένες κατά του τύπου αυτού του καρκίνου ένα μικρό μόνο ποσοστό ασθενών ανταποκρίνονται σ’ αυτές και οι περισσότεροι τελικά υποτροπιάζουν.

Σκοπός της θεραπείας ήταν να προσδιορίσει αν τα κανναβινοειδή μπορούν να αποτελέσουν ένα νέο θεραπευτικό εργαλείο για την θεραπεία των όγκων του μαστού θετικών στο ErbB2.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ : Η μελέτη αυτή έδειξε ότι τόσο η Δ(9)-  τετραϋδροκανναβινόλη, όσο και το JWH-133, ένας μη ψυχότροπος επιλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα CB2, μείωσαν την ανάπτυξη και τον αριθμό των όγκων και την ποσότητα, καθώς και την βαρύτητα των μεταστάσεων στον πνεύμονα σε ποντικούς MMTV-neu.

Οι ιστολογικές αναλύσεις των όγκων αποκάλυψαν ότι τα κανναβινοειδή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό και προκαλούν απόπτωση των καρκινικών κυττάρων και εμποδίζουν την αγγειογένεση των όγκων.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ : Υπάρχει ισχυρή προκλινική απόδειξη για την εφαρμογή θεραπειών βασισμένων στα κανναβινοειδή για την αντιμετώπιση του θετικού σε ErbB2 καρκίνου του μαστού.

Μελέτη Sean D McAllister et al, 2011

ü McAllister SD, Murase R, Christian RT, Lau D, Zielinski AJ, Allison J, Almanza C, Pakdel A, Lee J, Limbad C, Liu Y, Debs RJ, Moore DH, Desprez PY. Pathways mediating the effects of cannabidiol on the reduction of breast cancer cell proliferation, invasion, and metastasis. Breast Cancer Res Treat. 2011 Aug;129(1):37-47.

ΤΙΤΛΟΣ : «Βιοχημικοί οδοί που μεσολαβούν στις επιδράσεις των κανναβινοειδών στην μείωση του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων του μαστού, την διήθηση και τις μεταστάσες τους» (McAllister SD et al, 2011).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Η διήθηση και μετάσταση των επιθετικών κυττάρων του καρκίνου του μαστού είναι τα τελικά και θανατηφόρα βήματα στη διάρκεια της εξέλιξης της νόσου.

Για τους επιθετικούς και μεταστατικούς καρκίνους του μαστού υπάρχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Ως εκ τούτου, απαιτούνται αποτελεσματικές, στοχευμένες και μη τοξικές θεραπείες.

Ο αναστολέας ID-1 φαίνεται ότι είναι ο κύριος ρυθμιστής των μεταστάσεων του καρκίνου του μαστού και άλλων μορφών καρκίνου. Η κανναβιδιόλη ρυθμίζει την γενετική έκφραση του ID-1 σε καλλιέργειες ανθρώπινων επιθετικών καρκινικών κυττάρων του μαστού.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Τα κανναβινοειδή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό και την διήθηση των καρκινικών κυττάρων του μαστού και μειώνουν την μάζα των πρωταρχικών όγκων, όπως και το μέγεθος και τον αριθμό των μεταστάσεών τους στους πνεύμονες. Τα αποτελέσματα μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νέων, μη τοξικών, παραγόντων για την θεραπεία των μεταστάσεων του καρκίνου του μαστού

Μελέτη Nasser MW et al, 2011

ü Nasser MW, Qamri Z, Deol YS, Smith D, Shilo K, Zou X, Ganju RK. Crosstalk between chemokine receptor CXCR4 and cannabinoid receptor CB2 in modulating breast cancer growth and invasion. PLoS One. 2011;6(9):e23901.

Το 2011 δημοσιεύθηκε μια μελέτη στο περιοδικό PLoS One που δείχνει ότι τα συστατικά της κάνναβης μπορούν να εμποδίσουν την ανάπτυξη και διήθηση του καρκίνου του μαστού (Nasser MW et al, 2011).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Τα κανναβινοειδή έχουν αντι-ογκογόνο δράση σε διάφορες μορφές καρκίνου. Ωστόσο, οι μηχανισμοί με τους οποίους ρυθμίζουν την ανάπτυξη των όγκων δεν είναι αρκετά γνωστοί.

Στη μελέτη αυτή περιγράφεται ένα συνθετικό μη ψυχοτρόπο κανναβινοειδές που προσδένεται ειδικά στους CB2 υποδοχείς των κανναβινοειδών και μπορεί να ρυθμίσει την ανάπτυξη και μετάσταση των όγκων του μαστού αναχαιτίζοντας την σηματοδότηση του υποδοχέα CXCR4 και του υποκαταστάτη του CXCL12. Η σηματοδοτική αυτή βιοχημική οδός φαίνεται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της εξέλιξης και των μεταστάσεων  του καρκίνου.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Οι υποδοχείς των κανναβινοειδών CB2 μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών κατά του καρκίνου του μαστού.

Ανασκόπηση Cancer Treatment Review, 2012

ΤΙΤΛΟΣ :  Κανναβινοειδή : Μια νέα ελπίδα για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού; (Cancer Treatment Review, 2012).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Ο καρκίνος του μαστού είναι μια συχνή νόσος, η οποία προσβάλλει 1 στις 10 γυναίκες σε κάποια φάση της ζωής τους.

Το πιο σημαντικό είναι ότι ο καρκίνος του μαστού χαρακτηρίζεται από ξεχωριστούς παθολογικούς και μοριακούς υπότυπους, οι οποίοι θεραπεύονται διαφορετικά και έχουν ανόμοια κλινικά αποτελέσματα.

Αν και έχουν αναπτυχθεί πολύ αποτελεσματικές θεραπείες, ορισμένοι όγκοι του μαστού είναι ανθεκτικοί σε συμβατικές θεραπείες και ένας μεγάλος αριθμός τους υποτροπιάζει.

Πειραματικά, έχει αποδειχθεί ότι τα κανναβινοειδή έχουν αντικαρκινική δράση, ασκώντας αντι-πολλαπλασιαστικές, αποπτωτικές, αντι-μεταστατικές και αντι-διηθητικές δράσεις σε καλλιέργειες καρκινικών κυττάρων. Επιπλέον, παρεμποδίζουν την ανάπτυξη, αγγειογένεση και μετάσταση των όγκων, σύμφωνα με μελέτες σε μοντέλα καρκίνου σε ποντικούς με ξένα μοσχεύματα.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Η παρούσα ανασκόπηση συνοψίζει τις τρέχουσες γνώσεις μας όσον αφορά τις αντι-ογκογόνες ιδιότητες των κανναβινοειδών στον καρκίνο του μαστού, ένδειξη ότι φάρμακα βασισμένα στα κανναβινοειδή μπορεί να αποδειχθούν ωφέλιμα στη θεραπεία των περισσότερων υπότυπων του καρκίνου του μαστού.