• 27
  • 0

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΝΕΥΜΟΝΑ

Μελέτη Munson AE et al, 1975 (The Virginia Study)

ü Munson AEHarris LSFriedman MADewey WLCarchman RA. Antineoplastic activity of cannabinoids. J Natl Cancer Inst. 1975 Sep;55(3):597-602.

Το πρώτο πείραμα που τεκμηρίωσε τις αντι-ογκογόνες δράσεις της κάνναβης έγινε το 1974 στο Ιατρικό Κολλέγιο της Βιρτζίνια (Munson AE et al, 1975).

Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής ήταν ότι : «η THC καθυστέρησε την ανάπτυξη του καρκίνου των πνευμόνων και του μαστού και της ιογενούς λευχαιμίας σε εργαστηριακά ποντίκια και παρέτεινε την ζωή τους σε ποσοστό 36%»

Χρηματοδοτούμενη από το National Institute of Health για να βρεθούν αποδείξεις ότι η κάνναβη καταστρέφει το ανοσοποιητικό σύστημα, η μελέτη βρήκε αντίθετα ότι η THC καθυστέρησε την ανάπτυξη τριών ειδών καρκίνου σε ποντίκια.

Η DEA (Drug Enforcement Administration) σταμάτησε γρήγορα την μελέτη.

Μελέτη American Association for Cancer Research, 2007

ü American Association for Cancer Research. Marijuana cuts lung cancer tumor growth in half, study shows. April 17, 2007

Μια μελέτη της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ που δημοσιεύθηκε στις 17/4/2007, έδειξε ότι η THC μειώνει την ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα κατά 50% και την ικανότητά του να εξαπλωθεί (American Association for Cancer Research, 2007).

Οι ερευνητές της μελέτης αυτής εξέτασαν την δράση της THC σε εργαστηριακές μελέτες και σε ποντικούς και αποφάνθηκαν ότι η THC δρα φυσιολογικά παράγοντας υποδοχείς για να καταπολεμήσουν τον καρκίνο του πνεύμονα

Μελέτη McAllister SD et al, 2007

ü McAllister et al, 2007. Cannabidiol as a novel inhibitor of Id-1 gene expression in aggressive breast cancer cells. Molecular Cancer Therapeutics 6: 2921-2927.

Μελέτες που έγιναν από το California Pacific Medical Center Research Institute έδειξαν ότι η CBD ανακόπτει την εξάπλωση του καρκίνου του μαστού μειορυθμίζοντας την έκφραση ενός γονιδίου (ID1).

Η ερευνητική ομάδα υποστηρίζει ότι η CBD δρα μπλοκάροντας την δράση του ID1, που πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνο για τις μεταστάσεις (McAllister SD et al, 2007).

Σύμφωνα με τους ερευνητές «εάν η κανναβιδιόλη μπορεί να αναστείλει το ID-1 σε κύτταρα καρκίνου του μαστού, τότε θα μπορεί επίσης να ανακόψει την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων και σε άλλους τύπους καρκίνου, όπως ο καρκίνος του παχέος εντέρου και του εγκεφάλου ή του προστάτη, χωρίς τις παρενέργειες της χημειοθεραπείας».

Μελέτη Preet A et al, 2008

Preet et al. 2008. Delta9-Tetrahydrocannabinol inhibits epithelial growth factor-induced lung cancer cell migration in vitro as well as its growth and metastasis in vivo. Oncogene 10: 339-346.

ΤΙΤΛΟΣ : Η Δ(9)-τευραϋδροκανναβινόλη εμποδίζει τις μεταστάσεις των κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα που προκαλούνται από τον επιθηλιακό αναπτυξιακό παράγοντα in vitro (εργαστηριακά) καθώς και την ανάπτυξη και μετάστασή τους in vivo (in vivo) (Preet A et al, 2008).

Μελέτη Preet A et al, 2011

Preet AQamri ZNasser MWPrasad AShilo KZou XGroopman JEGanju RK. Cannabinoid receptors, CB1 and CB2, as novel targets for inhibition of non-small cell lung cancer growth and metastasis.Cancer Prev Res (Phila). 2011 Jan;4(1):65-75.

ΤΙΤΛΟΣ : Οι υποδοχείς των κανναβινοειδών CB1 και CB2 ως νέοι στόχοι για την αναχαίτιση της ανάπτυξης και μετάστασης των κυττάρων του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (Preet A et al, 2011).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) είναι η κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο παγκοσμίως, αλλά υπάρχουν περιορισμένες θεραπευτικές αγωγές.

Στη μελέτη αυτή, ερευνήθηκε ο ρόλος των κανναβινοειδών υποδοχέων CB1 και CB2, ως νέοι θεραπευτικοί στόχοι εναντίον του NSCLC.

Παρατηρήθηκε έκφραση των CB1 (24%) και CB2 (55%) υποδοχέων σε ασθενείς με NSCLC. Ακόμα, η θεραπεία των κυτταρικών γραμμών NSCLC (Α549 και SW-1573) με τους CB1/ CB2- και CB2-ειδικούς αγωνιστές Win55,212-2 και JWH-015, αντιστοίχως, εξασθένησε σημαντικά την in vitro χημειοταξία και την χημειοεισβολή.  

Διαπιστώθηκαν επίσης τα εξής :

  • Μειώθηκε σημαντικά το εστιακό σύμπλεγμα προσκόλλησης, το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στην μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων, μετά από θεραπεία με JWH-015 και Win55, 212-2.
  • Η προθεραπεία με τους επιλεκτικούς ανταγωνιστές των CB1/ CB2, AM251 και ΑΜ630, πριν από την θεραπεία με JWH-015 και Win 55, 212-2, εξασθένησε in vitro την χημειοταξία και την χημειοεισβολή την προκαλούμενη από τους αγωνιστές.
  • Οι CB1 και CB2 αγωνιστές Win55,212-2 και JWH-133, αντίστοιχα, ανέστειλαν σημαντικά την in vivo ανάπτυξη των όγκων και τις μεταστάσεις στους πνεύμονες (-50%).

Οι δράσεις αυτές ήταν μεσολαβούμενες από τους υποδοχείς, καθώς η προκατεργασία με τους ανταγωνιστές CB1/CB2 κατήργησε τις δράσεις που προκαλούνται από τον αγωνιστή CB1/CB2 στην ανάπτυξη των όγκων και τις μεταστάσεις.

¾  Μειώθηκε ο πολλαπλασιασμός και η αγγείωση και αυξήθηκε η απόπτωση σε όγκους ζώων που υποβλήθηκαν σε αγωγή με JWH -133 και Win55, 212-2.

¾  Οι CB1 και CB2 αγωνιστές ανέστειλαν την φωσφορυλίωση του ΑΚΤ, ένα κύριο σηματοδοτικό μόριο που ελέγχει την επιβίωση των κυττάρων, την μετανάστευση και την απόπτωση και μείωσαν την έκφραση και την δραστηριότητα της μεταλλοπρωτεϊνάσης 9 της θεμέλιας ουσίας.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Οι υποδοχείς των κανναβινοειδών CB1 και CB2 μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως νέοι θεραπευτικοί στόχοι κατά του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

Μελέτη Ramer R et al, 2012

ü Ramer RBublitz KFreimuth NMerkord JRohde HHaustein MBorchert PSchmuhl ELinnebacher MHinz B. Cannabidiol inhibits lung cancer cell invasion and metastasis via intercellular adhesion molecule-1. FASEB J. 2012 Apr;26(4):1535-48.

ΤΙΤΛΟΣ : Τα κανναβινοειδή αναστέλλουν την εισβολή και τις μεταστάσεις των κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα αυξάνοντας τον ιστικό αναστολέα της μεταλλοπρωτεϊνάσης – 1 της θεμέλιας ουσίας (TIMP-1) (Ramer R et al, 2012).

ΠΕΡΙΛΗΨΗ : Στις κυτταρικές σειρές καρκίνου του πνεύμονα Α549, Η358 και Η460, η κανναβιδιόλη αυξορύθμισε την εξαρτώμενη από την συγκέντρωση ICAM-1 σε σύγκριση με το όχημα μέσω των υποδοχέων των κανναβινοειδών, τον βανιλλοειδή υποδοχέα 1 και την μιτογόνο ρ42/ ενεργοποιημένη πρωτεϊνική κινάση.

Η αυξορύθμιση του mRNA του ICAM-1 από το CBD στο Α549 ήταν 4 φορές σε 3 μΜ, με σημαντικά αποτελέσματα ήδη εμφανή στα 0,01 μΜ.

Η επαγωγή ICAM-1 κατέστη σημαντική μετά από 2 ώρες, ενώ παρατηρήθηκαν σημαντικές αυξήσεις του mRNA TIMP-1 μόνο μετά από 48 ώρες.

Η παρεμπόδιση του ICAM-1 από αντισώματα ή προσεγγίσεις siRNA αντέστρεψε την αντι-διηθητική και TIMP-1- ρυθμιστική δράση της CBD και παρομοίως τα προκαλούμενα από ICAM-1 κανναβινοειδή Δ (9) -τετραϋδροκανναβινόλη και R (+) – μεθανοανναμίδιο σε σύγκριση με ισότυπο ή μη διαχωρισμού των ελέγχων siRNA.

Οι εξαρτώμενες από το ICAM-1 αντι-επεμβατικές δράσεις κανναβινοειδών επιβεβαιώθηκαν σε πρωτογενή κύτταρα όγκου από ασθενή με καρκίνο του πνεύμονα.

Σε αθυμικούς γυμνούς ποντικούς, η CBD προκάλεσε 2,6- και 3,0-πλάσια αύξηση της πρωτεΐνης ICAM-1 και της ΤΙΜΡ-1 σε ξενομοσχεύματα Α549, σε σύγκριση με τα ζώα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με φορέα και ένα αντιμεταστατικό αποτέλεσμα το οποίο αναστράφηκε πλήρως από ένα εξουδετεροποιητικό αντίσωμα έναντι του ICAM -1 [% μεταστατικών οζιδίων πνευμόνων έναντι ελέγχου ισότυπου (100%): 47,7% για CBD + ισοτυπικό αντίσωμα και 106,6% για CBD + ICAM-1 αντίσωμα].

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Τα κανναβινοειδή προκαλούν ICAM-1,  προσδίδοντας έτσι επαγωγή του ΤΙΜΡ-1 και επακόλουθη μείωση της επιθετικότητας των καρκινικών κυττάρων.

Avatar

Author

Κων. Θ. Τέμπος

Ιατρός Ρευματολόγος - Παιδορευματολόγος, Βοτανοθεραπευτής, Ολιστικός Ιατρός, π. Διευθυντής Ρευματολογικής Κλινικής Νοσοκομείου "ΚΑΤ" Κηφισιάς, π. Πρόεδρος Ελληνικής Ρευματολογικής Εταιρείας, Ιατρικός Συγγραφέας, Λογοτέχνης, Μέλος Ένωσης Ελλήνων Λογοτεχνών και Ένωσης Ελλήνων Ιατρών Λογοτεχνών

Add Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *