Φλεγμονώδεις εντεροπάθειες

ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΕΙΣ ΕΝΤΕΡΟΠΑΘΕΙΕΣ (IBD)

Η πρώιμη ενεργοποίηση των CB1 υποδοχέων και του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος είναι ένα σημαντικό αρχικό βήμα στην αυτοπροστασία του εντέρου από την φλεγμονή.

Οι δοκιμές σε πειραματόζωα και στον άνθρωπο έχουν δείξει ότι τα κανναβινοειδή, λόγω των αντιφλεγμονωδών τους ιδιοτήτων, μπορούν να θεραπεύσουν τις φλεγμονώδεις εντεροπάθειες (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn).

ΜΕΛΕΤΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΚΑΝΝΑΒΗ ΣΤΙΣ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΕΙΣ ΕΝΤΕΡΟΠΑΘΕΙΕΣ

Μελέτη Jamontt JM et al, 2011

Σε μία μελέτη [Jamontt JM et al, 2011] οι ερευνητές προκάλεσαν κολίτιδα σε τρωκτικά και έπειτα έλεγξαν την αποτελεσματικότητα της THC και της CBD σε σύγκριση με την σουλφασαλαζίνη.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η THC ήταν πιο αποτελεσματική από τα τρία αυτά φάρμακα όταν χρησιμοποιήθηκε μόνη της, η CBD ήταν αναποτελεσματική από μόνη της και η σουλφασαλαζίνη ήταν ελάχιστα αποτελεσματική.

Οι ερευνητές ακόμα βρήκαν ο ο συνδυασμός της THC, σε χαμηλότερη δόση, είχε συνεργική δράση με την CBD.

Σε αντίθεση με την σουλφασαλαζίνη, η THC μόνη της και σε συνδυασμό με την CBD βελτίωσε επίσης την κινητικότητα των μυών του εντέρου.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : H θεραπεία με τον συνδυασμό της THC σε χαμηλές δόσεις με την CBD μπορεί να είναι ασφαλέστερη και να έχει λιγότερες παρενέργειες από την θεραπεία με μεγάλες δόσεις THC.

Μελέτη DeFilippis D et al, 2011

Σε μια άλλη μελέτη σε ζώα διαπιστώθηκε ότι η θεραπεία με CBD μετά από επαγωγή φλεγμονής στο έντερο μειώνει την φλεγμονή και μάλιστα εμποδίζει την εμφάνισή της [DeFillipis D et al, 2011].

Ακόμα, βρέθηκε ότι η CBD ήταν ένας αποτελεσματικός αντιφλεγμονώδης παράγοντας σε βιοψιακά δείγματα ασθενών με ελκώδη κολίτιδα και ότι επηρεάζει τα γλοιακά κύτταρα του εντέρου τα οποία αποτελούν την πρώτη γραμμή άμυνας έναντι επιβλαβών παθογόνων παραγόντων.

Με την παρουσία παθογόνων, αυτά τα κύτταρα διεγείρουν την φλεγμονώδη διαδικασία κατασκευάζοντας μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη, αλλά η CBD ρυθμίζει την παραγωγή του, καταστέλλοντας έτσι την φλεγμονή στην γαστρεντερική οδό.

Μελέτη Naftali T et al, 2013

Σε μία μελέτη 21 ασθενείς με νόσο του Crohn που δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με στεροειδή, ανοσορυθμιστικούς παράγοντες ή παράγοντα-α νέκρωσης όγκου έλαβαν κάνναβη 2 φορές την ημέρα με την μορφή τσιγάρων που περιείχαν 115 mg THC ή εικονικού φαρμάκου που περιείχαν άνθη κάνναβης από τα οποία είχε αφαιρεθεί η THC (Naftali T et al, 2013).

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ : Πέντε από τους 11 ασθενείς από την ομάδα που έλαβε κάνναβη και 1 από τους 10 ασθενείς από την ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο είχε πλήρη ύφεση της νόσου. Μια κλινική απόκριση παρατηρήθηκε σε 10 από τα 11 άτομα στην ομάδα της κάνναβης και 4 στους 10 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Τρεις ασθενείς από την ομάδα της κάνναβης απογαλακτίστηκαν από τα στεροειδή. Τα άτομα που έλαβαν κάνναβη ανέφεραν βελτιωμένη όρεξη και ύπνο, χωρίς σημαντικές παρενέργειες.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Η θεραπεία με κάνναβη πλούσια σε THC παρήγαγε σημαντικά κλινικά οφέλη, χωρίς στεροειδή, σε 10 από τους 11 ασθενείς με ενεργό νόσο του Crohn, χωρίς παρενέργειες.

Μελέτη Regina M et al, 2016

Σε μία μελέτη σε ποντικούς, η τεχνητή διέγερση των υποδοχέων των κανναβινοειδών ανέστειλε τις επιπτώσεις της πειραματικής κολίτιδας. Θετικές αποκρίσεις παρατηρήθηκαν για συμπτώματα όπως φλεγμονώδης βλάβη και συρρίκνωση του παχέος εντέρου.

Τα μη ψυχοτρόπα άτυπα κανναβινοειδή έχουν θεραπευτικό δυναμικό σε ποικίλες φλεγμονώδεις καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων αυτών της γαστρεντερικής οδού. Εδώ εξετάσαμε τα αποτελέσματα της άτυπης κανναβινοειδούς ανώμαλης κανναβιδιόλης (Abn-CBD) στην επούλωση πληγών, την πρόσληψη φλεγμονωδών κυττάρων και την κολίτιδα σε ποντικούς.

Η μελέτη έδειξε ότι η Abn-CBD είναι προστατευτική κατά της πειραματικής κολίτιδας, προάγει την επούλωση των τραυμάτων των ενδοθηλιακών και επιθηλιακών κυττάρων και αναστέλλει την συσσώρευση των ουδετεροφίλων. Επομένως, η άτυπη κανναβινοειδής Abn-CBD αντιπροσωπεύει μια νέα πιθανή θεραπευτική αγωγή στη θεραπεία εντερικών φλεγμονωδών νόσων.

Μελέτη Naftali T et al, 2017

Μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη σε 20 ασθενείς με νόσο του Crohn έδειξε ότι η κανναβιδιόλη, σε μικρές δόσεις (10 mg πρωί – βράδυ), είναι ασφαλής αλλά δεν έχει αποτέλεσμα (Naftali T et al, 2017).

ΣΧΟΛΙΟ  : Η έλλειψη αποτελεσματικότητας της κάνναβης στη φλεγμονή του εντέρου μπορεί να οφείλεται στη μικρή δόση της CBD που χρησιμοποιήθηκε, στον μικρό αριθμό των ασθενών που συμμετείχαν στη μελέτη ή στην έλλειψη της απαραίτητης συνέργειας με άλλα κανναβινοειδή.

Ανασκόπηση Kafil TS et al, 2018

Μία ανασκόπηση Cochrane συνεπέρανε ότι : «οι επιπτώσεις της κάνναβης στη νόσο του Crohn δεν έχουν προσδιοριστεί, γι’ αυτό και δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της κάνναβης σε ασθενείς με νόσο του Crohn. Χρειάζονται περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερο αριθμό συμμετεχόντων για την εκτίμηση του πιθανού όφελους και της βλαπτικής δράσης της κάνναβης στη νόσο του Crohn» (Kafil TS et al, 2018).

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ ΚΑΝΝΑΒΗ ΚΑΙ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΕΙΣ ΕΝΤΕΡΟΠΑΘΕΙΕΣ

ü Kafil TS, Nguyen TM, MacDonald JK, Chande N. Cannabis for the treatment of Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Nov 8;11:CD012853..

ü Jamontt JM et al. The effects of delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol alone and in combination on damage, inflammation and in vitro motility disturbances in rat colitis. British Journal of Pharmacology. 2011;160:712-23.

ü De Filippis D et al. Cannabidiol Reduces Intestinal Inflammation through the Control of Neuroimmune Axis. PLoS ONE. 2011;6(12):e28159.

ü Naftali T, et al. Cannabis induces a clinical response in patients with Crohn’s disease: a prospective placebo-controlled study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Oct;11(10):1276-1280.e1.

ü Naftali T, Mechulam R, Marii A, Gabay G, Stein A, Bronshtain M, Laish I, Benjaminov F, Konikoff FM. Low-Dose Cannabidiol Is Safe but Not Effective in the Treatment for Crohn’s Disease, a Randomized Controlled Trial. Dig Dis Sci. 2017 Jun;62(6):1615-1620.

ü Regina M. Krohn, Sean A. Parsons, Jakub Fichna, Kamala D. Patel, Robin M. Yates, Keith A. Sharkey, and Martin A. Storr Abnormal cannabidiol attenuates experimental colitis in mice, promotes wound healing and inhibits neutrophil recruitment,. J Inflamm (Lond). 2016; 13: 21.